Inimese CYP2C19 geeni polümorfism

CYP2C19 on CYP450 perekonna üks olulisi ravimeid metaboliseerivaid ensüüme.Paljud endogeensed substraadid ja umbes 2% kliinilistest ravimitest metaboliseeritakse CYP2C19 vahendusel, näiteks trombotsüütide agregatsiooni vastaste inhibiitorite (nagu klopidogreel), prootonpumba inhibiitorite (omeprasooli), krambivastaste ravimite jne metabolism. seotud ravimid.Need *2 (rs4244285) ja *3 (rs4986893) punktmutatsioonid põhjustavad CYP2C19 geeni poolt kodeeritud ensüümi aktiivsuse kaotust ja metaboolse substraadi võime nõrkust ning suurendavad kontsentratsiooni veres, põhjustades sellega seotud kõrvaltoimeid. vere kontsentratsioon.*17 (rs12248560) võib suurendada CYP2C19 geeni poolt kodeeritud ensüümi aktiivsust, aktiivsete metaboliitide tootmist ning suurendada trombotsüütide agregatsiooni pärssimist ja suurendada verejooksu riski.Aeglase ravimite metabolismiga inimestel põhjustab pikaajaline tavaannuste võtmine tõsiseid toksilisi ja kõrvalnähte: peamiselt maksakahjustusi, vereloomesüsteemi kahjustusi, kesknärvisüsteemi kahjustusi jne, mis võivad rasketel juhtudel lõppeda surmaga.Vastavalt vastavate ravimite metabolismi individuaalsetele erinevustele jaguneb see üldiselt neljaks fenotüübiks, milleks on ülikiire ainevahetus (UM,*17/*17,*1/*17), kiire ainevahetus (RM,*1/*1). ), vahepealne ainevahetus (IM, *1/*2, *1/*3), aeglane ainevahetus (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).