Inimese CYP2C9 ja VKORC1 geeni polümorfism

Varfariin on praegu kliinilises praktikas laialt kasutatav suukaudne antikoagulant, mis on peamiselt ette nähtud trombembooliliste haiguste ennetamiseks ja raviks.Siiski on varfariinil piiratud raviperiood ja see erineb erinevate rasside ja üksikisikute lõikes suuresti.Statistika on näidanud, et stabiilsete annuste erinevus erinevatel isikutel võib olla rohkem kui 20 korda.Kõrvaltoime verejooks esineb igal aastal 15,2%-l varfariini kasutavatest patsientidest, kellest 3,5%-l tekib surmaga lõppev verejooks.Farmakogenoomilised uuringud on näidanud, et varfariini sihtensüümi VKORC1 ja metaboolse ensüümi CYP2C9 geneetiline polümorfism on oluline tegur, mis mõjutab varfariini annuse erinevust.Varfariin on K-vitamiini epoksiidreduktaasi (VKORC1) spetsiifiline inhibiitor ja pärsib seega K-vitamiini hõlmava hüübimisfaktori sünteesi ja tagab antikoagulatsiooni.Suur hulk uuringuid on näidanud, et VKORC1 promootori geenipolümorfism on kõige olulisem tegur, mis mõjutab rassi ja individuaalseid erinevusi vajaliku varfariini annuse osas.Varfariini metaboliseerib CYP2C9 ja selle mutandid aeglustavad varfariini metabolismi oluliselt.Varfariini kasutavatel inimestel on kasutamise varases staadiumis verejooksu risk suurem (kaks kuni kolm korda suurem).